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健康養生

L-絲氨酸:一種診治ALS、帕金森氏症和阿爾茨海默氏症的全新方法

八月 19 2019

作者:Michael Murray博士

本文內容:

肌萎縮側索硬化症(ALS)或盧·格里克氏症的診治可能取得了突破性進展。媒體很少報導它,因為它背後沒有大的製藥公司,療法是使用一種營養化合物–氨基酸 L-絲氨酸。此外,還有更多好消息,因為這一突破也可能有助於診治其他退行性腦部疾病,包括帕金森氏症和阿爾茨海默氏症。

然而,這一切都始於ALS。ALS是一種引起和控制肌肉運動的腦細胞的進行性退化。結果,這種疾病可能導致接近或完全癱瘓。這種疾病剛開始被發現時,患者自發性的肌肉活動逐漸受到影響,患者在疾病晚期可能會完全癱瘓。這種疾病可能令人十分痛苦,病情可能迅速惡化或慢慢加重。

這種疾病在1869年首次被發現,但直到1939年,才因盧·格里克而引起了國內外對該病的關注。作為史上極受歡迎的棒球運動員之一,他的職業生涯就此結束,這種疾病以他的名字命名。然而,年輕人可能因2014年的關於理論物理學家史蒂芬·霍金的電影“萬物理論”而熟悉ALS,或者更熟悉他的工作。在2018年去世之前,他一直是他那一代的愛因斯坦。

突破

發現可能停止、減緩甚至逆轉退行性腦部疾病的人並不來自重點大學、大型製藥公司或政府實驗室。它是由民族植物學家Paul Cox發現的。民族植物學研究的是土著人在其習俗和飲食中使用植物的方法。上世紀90年代末,Cox獲得哈佛大學博士學位,開始對嘗試解決困擾研究人員數十年的難題產生了興趣。他試圖找出關島的查莫羅人患有與ALS、阿爾茨海默氏症和帕金森氏症等退行性腦部疾病相關的症狀的可能性是正常人100多倍的原因,這些症狀包括:口齒不清、面癱、運動技能喪失、行動不便和癡呆。2002年他找到了答案,當時他猜測,每次他們沉迷於他們美妙的烹飪樂趣時都可能會中毒,一隻用牛奶煮熟的蝙蝠—眼球、翅膀等等。

2002年,Cox和Oliver Sacks——已故的神經學家以及《睡人》(改編為Robin Williams主演的電影)和《錯把太太當帽子的人》等著作的作者——在《神經學期刊》上發表了一篇論文,闡述了他的理論,蝙蝠體內有含量極高的有毒化合物β-甲氨基-L-丙氨酸(BMAA),它可能是導致大腦退化的原因。世界上的其他人群,尤其是美國和法國的人群也可能顯示,除蝙蝠以外的其他來源的BMAA膳食水平也可能與ALS有關。

共同點可能是從藍藻中接觸到了BMAA,藍藻可能是地球上極古老的有機體。在關島,蝙蝠食用蘇鐵種子,這些種子罕見的根系富含藍細菌。在世界的其他地區,ALS發病率異常激增,藍細菌的其他來源。這些細菌通常被稱為藍綠藻(備註:所有來自iHerb品牌California Gold Nutrition的藍綠藻都經過測試不含BMAA)。藍藻存在於海洋、湖泊、水坑、池塘中,甚至存在於從科威特到亞利桑那州的沙漠地殼之下。藍細菌通常富含BMAA。查莫羅人正暴露於高劑量的我們其他人一直接觸的毒素中。

絲氨酸可能如何預防BMAA毒性

BMAA可能通過替換大腦中的某種氨基酸來改變大腦中蛋白質的形狀,從而產生腦損傷效應,這種氨基酸就是L-絲氨酸。從根本上來說,腦細胞可能將BMAA及其毒性更強的亞硝基-BMAA誤認為L-絲氨酸,並且在腦細胞的生成過程中,用BMAA替代L-絲氨酸,它可能導致蛋白質的形狀不是該有的形狀,從而可能導致蛋白質的退化和對腦細胞的毒性。蛋白質可能折疊不當。它們要么以怪異的方式折疊,要么根本沒有折疊。許多初步的研究可能是由在懷俄明州傑克遜霍爾的Cox腦科學實驗室工作的科學家完成的。

BMAA可能對阿爾茨海默病產生的影響

在大腦中,BMAA還可能導致稱為β-碳酸鹽的毒素的形成。該化合物可能與腦細胞上的受體結合,用於神經遞質,包括一種稱為N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體的神經遞質。反過來,由於許多原因可能導致細胞更容易受到損害,這可能導致腦細胞衰亡。

BMAA和L-絲氨酸的實驗研究

在臨床前測試中,當暴露於BMAA的腦細胞也暴露於L-絲氨酸時,它可能會阻止不當的折疊或未折疊蛋白質的形成。此外,L-絲氨酸可能阻止了導致BMAA誘導的腦細胞衰亡的酶的合成量的增加。

邁阿密大學研究員在2016年進行的一項研究中可能清晰地描述了L-絲氨酸在保護大腦方面的重要性。給具有與人類阿爾茨海默病風險增加相關的基因的猴子餵食含有BMAA、L-絲氨酸或兩者的組合的香蕉。餵食BMAA的猴子顯示其大腦中的斑塊和纏結纖維可能是阿爾茨海默病的特徵,但是那些也餵食了L-絲氨酸的猴子的腦組織中的這些纏結可能減少了80%至90%。

L-絲氨酸診治ALS的臨床試驗

L-絲氨酸診治ALS的臨床前研究可能如此有前景,以至於現在它可能已被用於人體試驗,以確定它在這種使人衰弱的疾病中有多少益處。第1項研究是I期臨床試驗,旨在評估每天兩次,每次0.5、2.5、7.5和15克劑量的安全性。在另外5項ALS臨床試驗中,將接受L-絲氨酸的患者與安慰劑患者進行比較。主要結果顯示L-絲氨酸在所有劑量下可能都安全。該研究還比較了ALS功能評定量表(ALSFRS-R)評分與匹配的安慰劑組測量的功能退化的變化。每天兩次,每次15克劑量的結果非常驚人。該劑量表現出的功能退化大大地減少了85%。很顯然,這些結果非常有希望。目前正在達特茅斯——希區柯克醫學中心進行II期臨床試驗。然而,考慮到L-絲氨酸的安全性和缺乏任何有效的藥劑療法,它對現在補充L-絲氨酸的ALS受試者可能沒有害處。

Ogimi的居民

沖繩島以其居民長壽健康而聞名。孤僻的Ogimi村被視為典型的“長壽村”,島的北部有4000人居住。據世界衛生組織稱,這個小村莊的人均百歲老人數極多。有很多因素可能促進他們的健康和長壽,不僅僅是飲食和鍛煉,它也是一個關係親密的社區,還是一個母系社會。但是,一個有趣的事實是,Ogimi的飲食富含L-絲氨酸,通常是典型的美國飲食水平的三到四倍。

L-絲氨酸與磷脂酰絲氨酸相比

在大腦中,絲氨酸與脂肪酸和甘油結合形成磷脂酰絲氨酸,可能成為大腦中的主要磷脂。磷脂酰絲氨酸(PS)可能是決定細胞膜完整性和流動性的關鍵因素。通常,大腦可能合成足夠水平的磷脂酰絲氨酸,但有證據表明老年人PS水平不足可能與老年人抑鬱和/或精神功能受損有關。在許多PS補充劑的雙盲研究中可能已獲得了良好的結果。特別是,這些研究表明,PS可能改善老年受試者的心理功能、情緒和行為,包括早期阿爾茨海默病和帕金森病患者。與典型的抗抑鬱藥不同,磷脂酰絲氨酸可能不會影響血清素和其他神經遞質,這可能表明了另一種作用機制,如減少應激荷爾蒙皮質醇的分泌。PS的典型劑量為每天300毫克,但鑑於上述結果,僅補充L-絲氨酸可能產生更好的效果。

補充L-絲氨酸

根據I期研究,每天兩次,每次補充15克L-絲氨酸是安全的,並且可能是ALS和可能的阿爾茨海默病中極為有效的劑量。另一項建議是每天服用300毫克磷脂酰絲氨酸(PS)

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